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Acide acide de Parenterals Zoledronic de volume de Bisphosphonic petit pour l'injection

Acide acide de Parenterals Zoledronic de volume de Bisphosphonic petit pour l'injection

Bisphosphonic Acid Small Volume Parenterals Zoledronic Acid for Injection

Détails sur le produit:

Lieu d'origine: La Chine
Nom de marque: Newlystar
Certification: GMP
Numéro de modèle: 4mg/5ml

Conditions de paiement et expédition:

Quantité de commande min: 10000 fioles
Prix: Negotiation
Détails d'emballage: 10 fioles/boîte
Délai de livraison: 45 jours
Conditions de paiement: L / C, T / T
Capacité d'approvisionnement: 100, 000 fioles par jour
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Description de produit détaillée
Produit: Injection d'acide de Zoledronic Spécification: 4mg/5ml
standard: BP, USP d'emballage: 10 fioles/boîte

Acide acide de Parenterals Zoledronic de volume de Bisphosphonic petit pour l'injection

 

 

Produit : Injection d'acide de Zoledronic

Spécifications : 4mg/5ml

Norme : BP, USP

Emballage : 10 fioles/boîte

 

Description :

L'injection acide de Zoledronic contient l'acide zoledronic, un acide bisphosphonic qui est un inhibiteur de résorption osteoclastic d'os. Mg acide de l'injection 4 de Zoledronic par 5 ml est disponible comme solution liquide stérile de concentré pour l'infusion intraveineuse. Chaque fiole de concentré de 5 ml contient mg 4,264 de monohydrate acide zoledronic, équivalent mg 4 à l'acide zoledronic de mg sur une base anhydre, 220 de mannitol, USP, l'eau pour l'injection, et 24 mg de citrate sodique, USP.

 

Indications et utilisation :

L'injection acide de Zoledronic est indiquée pour le traitement de la maladie de Paget de l'os chez les hommes et des femmes. Le traitement est indiqué dans les patients avec la maladie de Paget de l'os avec des altitudes en phosphatase alcaline de sérum de deux fois ou plus haut que la limite supérieure de la gamme de référence normale spécifique à l'âge, ou ceux qui sont symptomatiques, ou ces en danger pour des complications de leur maladie.

 

Pharmacologie clinique :

1. Mécanisme d'action

L'action pharmacologique principale de l'acide zoledronic est inhibition de résorption d'os. Bien que le mécanisme antiresorptive ne soit pas complètement compris, on pense plusieurs facteurs pour contribuer à cette action. L'acide in vitro et zoledronic empêche l'activité osteoclastic et induit l'apoptosis osteoclast. L'acide de Zoledronic bloque également la résorption osteoclastic de l'os et du cartilage minéralisés par son attache pour désosser. L'acide de Zoledronic empêche l'activité osteoclastic accrue et la version squelettique de calcium induites par de divers facteurs stimulatoires sortis par des tumeurs.

2. Pharmacodynamie

Les études cliniques dans les patients avec le hypercalcemia de la malignité (HCM) ont prouvé que des infusions d'une dose unique de l'injection acide zoledronic sont associées aux diminutions en calcium et phosphore de sérum et aux augmentations de l'excrétion urinaire de calcium et de phosphore.

L'hyperactivité d'Osteoclastic ayant pour résultat la résorption excessive d'os est le dérangement pathophysiologique sous-jacent dans le hypercalcemia de la malignité (HCM, hypercalcemia causé par la tumeur) et de la maladie métastatique d'os. La libération excessive du calcium dans le sang comme os est des résultats resorbed dans le polyuria et les perturbations gastro-intestinales, avec la déshydratation progressive et le taux de filtrage glomérulaire décroissant. Ceci, consécutivement, a comme conséquence la plus grande résorption rénale du calcium, installant un cycle d'empirer le hypercalcemia systémique. En réduisant à administration liquide appropriée excessive de résorption et de maintien d'os soyez, donc, essentiel à la gestion du hypercalcemia de la malignité.

Des patients qui ont le hypercalcemia de la malignité peuvent généralement être divisés en deux groupes selon le mécanisme pathophysiologique impliqué : hypercalcemia humoral et hypercalcemia dus à l'invasion de tumeur de l'os. Dans le hypercalcemia humoral, des osteoclasts sont activés et la résorption d'os est stimulée par les facteurs tels que la protéine liée à l'hormone parathyroïde, qui sont élaborés par la tumeur et circulent systémiquement. Le hypercalcemia humoral se produit habituellement dans des malignités squamous de cellules du poumon ou la tête et le cou ou dans les tumeurs génito-urinaires telles que le carcinome rénal de cellules ou le cancer ovarien. Les métastases squelettiques peuvent être absentes ou minimales dans ces patients.

L'invasion étendue de l'os par des cellules de tumeur peut également avoir comme conséquence le hypercalcemia dû aux produits locaux de tumeur qui stimulent la résorption d'os par des osteoclasts. Les tumeurs généralement liées au hypercalcemia localement négocié incluent le cancer du sein et le myélome multiple.

Le calcium total de sérum nivelle dans les patients qui ont le hypercalcemia de la malignité peuvent ne pas refléter la sévérité du hypercalcemia, puisque le hypoalbuminemia concomitant est généralement présent. Dans le meilleur des cas, des niveaux ionisés de calcium devraient être employés pour diagnostiquer et suivre des conditions hypercalcemic ; cependant, ceux-ci ne sont pas généralement ou rapidement disponible dans beaucoup de situations cliniques. Par conséquent, l'ajustement de toute la teneur en calcium de sérum pour des différences dans des niveaux d'albumine (calcium corrigé de sérum, CSC) est employé souvent au lieu de la mesure du calcium ionisé ; plusieurs abaques sont en service pour ce type de calcul [voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION (2)].

3. Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques dans les patients avec le hypercalcemia ne sont pas disponibles.

Distribution

Simple ou multiple (q 28 jours) de cinq minutes ou 15 infusions minute d'injection acide zoledronic de mg 2, 4, 8 ou 16 ont été données à 64 patients présentant des métastases de cancer et d'os. La baisse de postinfusion des concentrations acides zoledronic dans le plasma était compatible à un processus triphasé montrant à une diminution rapide des concentrations maximales à la fin de l'infusion moins de 1% de Cmax 24 heures de postinfusion avec des demi vies de population de t1/2α 0,24 heures et t1/2β 1,87 heures pour les phases tôt de disposition de la drogue. La phase terminale d'élimination de l'acide zoledronic a été prolongée, avec des concentrations très basses dans le plasma entre les jours 2 et le postinfusion 28, et une demi vie terminale t1/2γ d'élimination de 146 heures. Le secteur sous la concentration de plasma contre la courbe de temps (AUC0-24h) de l'acide zoledronic était dose proportionnelle de 2 à mg 16. L'accumulation de l'acide zoledronic mesurée plus de trois cycles était basse, avec des rapports moyens d'AUC0-24h pour les cycles 2 et 3 contre 1 1,13 de ± 0,30 et le ± 1,16 0,36, respectivement.

In vitro et ex vivo les études ont montré la basse affinité de l'acide zoledronic pour les composants cellulaires du sang humain,

avec un sang moyen au taux de concentration de plasma de 0,59 dans une gamme de concentration de 30 ng/mL à 5000 ng/mL.

In vitro, l'attache de protéine de plasma est basse, avec la fraction non liée s'étendant de 60% à 2 ng/mL à 77% à 2000 ng/mL d'acide zoledronic.

Métabolisme

L'acide de Zoledronic n'empêche pas les enzymes P450 humaines in vitro. L'acide de Zoledronic ne subit pas la métabolisation in vivo. Chez les études des animaux, moins de 3% de la dose intraveineuse administrée a été trouvé dans les résidus, avec l'équilibre récupéré dans l'urine ou pris par l'os, indiquant qu'on élimine intacte la drogue par l'intermédiaire du rein. Après une dose intraveineuse 20 d'acide de NIC 14C-zoledronic dans un patient présentant des métastases de cancer et d'os, seulement des espèces radioactives simples avec les propriétés chromatographiques identiques à ceux de la drogue de parent ont été récupérées en urine, qui suggère que l'acide zoledronic ne soit pas métabolisé.

Excrétion

Dans 64 patients présentant des métastases de cancer et d'os, en moyenne le ± 39 16% du ± s.d.) de la dose acide zoledronic administrée a été récupéré dans l'urine d'ici 24 heures, avec seulement des traces de drogue trouvées dans le courrier-jour 2. d'urine. Le pour cent cumulatif de la drogue excrété dans l'urine plus de 0 à 24 heures était indépendant de dose. L'équilibre de la drogue non récupéré en urine plus de 0 à 24 heures, représentant la drogue vraisemblablement liée pour désosser, est lentement libéré de nouveau dans la circulation systémique, provoquant les basses concentrations prolongées observées de plasma. Les 0 à 24 dégagements rénaux d'heure de l'acide zoledronic étaient le ± 3,7 2 l/h.

Le dégagement acide de Zoledronic dépendait indépendant de dose mais de le dégagement de la créatinine du patient. Dans une étude dans les patients présentant des métastases de cancer et d'os, augmentant la période d'infusion d'une dose de mg 4 d'acide zoledronic de 5 minutes (n=5) à 15 minutes (n=7) eu comme conséquence une diminution de 34% de la concentration acide zoledronic à la fin de l'infusion ([écart-type moyen de ±] 403 ± 118 ng/mL contre 264 ± 86 ng/mL) et une augmentation de 10% de tout le AUC (378 ± 116 NG x h/mL contre 420 ± 218 NG x h/mL). La différence entre les moyens d'AUC n'était pas statistiquement significative.

Populations spéciales

Pédiatrie

L'injection acide de Zoledronic n'est pas indiquée pour l'usage chez les enfants [voir l'UTILISATION PÉDIATRIQUE (8,4)].

Gériatrie

La pharmacocinétique de l'acide zoledronic n'a pas été affectée par âge dans les patients présentant les métastases de cancer et d'os qui se sont étendues dans l'âge de 38 ans à 84 ans.

Course

Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont indiqué aucune différence en pharmacocinétique parmi (Caucasien et Afro-américain) les patients japonais et nord-américains avec des métastases de cancer et d'os.

Insuffisance hépatique

Aucune étude clinique n'a été entreprise pour évaluer l'effet de l'affaiblissement hépatique sur la pharmacocinétique de l'acide zoledronic.

Insuffisance rénale

Les études pharmacocinétiques entreprises dans 64 cancéreux ont représenté les populations cliniques typiques avec la normale à la fonction rénale modérément altérée. Comparé aux patients à la fonction rénale normale (N=37), les patients à l'affaiblissement rénal doux (N=15) ont montré une augmentation moyenne du plasma AUC de 15%, tandis que les patients présentant l'affaiblissement rénal modéré (N=11) ont montré une augmentation moyenne du plasma AUC de 43%. Les données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour l'injection acide zoledronic dans les patients présentant l'affaiblissement rénal grave (dégagement de créatinine moins de 30 mL/min). Basé sur la population PK/PD modelant, le risque de détérioration rénale semble augmenter avec AUC, qui est doublé à un dégagement de créatinine du dégagement de créatinine de 10 mL/min. est calculé par la formule de Cockcroft-Gault :

formule

Le dégagement systémique d'injection acide de Zoledronic dans différents patients peut être calculé à partir du dégagement de population de l'injection acide zoledronic, le CL (l/h) =6.5 (CLcr/90) 0,4. Ces formules peuvent être employées pour prévoir l'injection acide zoledronic AUC dans les patients, où CL = Dose/AUC0-∞. L'AUC0-24 moyen dans les patients présentant la fonction rénale normale était 0,42 mg•h/L et l'AUC0-∞ calculé pour un patient présentant le dégagement de créatinine de 75 mL/min étaient 0,66 mg•h/L suivant une dose de mg 4 d'injection acide zoledronic. Cependant, l'efficacité et la sécurité du dosage ajusté basé sur ces formules n'ont pas été pour l'avenir évaluées.

Coordonnées
Newlystar (Ningbo) Medtech Co.,Ltd.

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