Origine Injectio de Glargine Rdna d'insuline 300 Units/3 ml, 1000 Units/10 ml

Origine Injectio de Glargine Rdna d'insuline 300 Units/3 ml, 1000 Units/10 ml

Produit : Injection de Glargine d'insuline

Spécifications : 300 Units/3 ml, 1000 Units/10 ml

Norme : BP, USP

Emballage : une fiole/boîte

Description :

L'injection de glargine d'insuline [origine de rDNA] est une solution stérile de glargine d'insuline pour l'usage comme injection sous-cutanée. Le glargine d'insuline est un analogue humain de recombinaison d'insuline qui est une long-action (jusqu'à la durée de 24 heures de l'action), agent de sang-glucose-abaissement parentéral. L'injection de glargine d'insuline est produite par la technologie d'ADN recombiné utilisant une tension non pathogène de laboratoire d'Escherichia coli (K12) comme organisme de production. Le glargine d'insuline diffère de l'insuline humaine parce que l'asparagine d'acide aminé à la position A21 est remplacée par la glycine et deux arginines sont ajoutées au C-terminus de la B-chaîne. Chimiquement, le glargine d'insuline est l'insuline 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-human et a la formule empirique C267H404N72O78S6 et un poids moléculaire de 6063.

L'injection de glargine d'insuline se compose du glargine d'insuline dissoute dans un fluide aqueux clair. Chaque millilitre d'injection de glargine d'insuline (injection de glargine d'insuline) contient le glargine d'insuline de 100 unités (mg 3,6378).

Indications et utilisation :

L'injection de glargine d'insuline est indiquée pour améliorer le contrôle glycémique dans les adultes et les patients pédiatriques avec des diabètes de type 1 et dans les adultes avec le type - 2 diabètes.

Limitations importantes d'utilisation :

L'injection de glargine d'insuline n'est pas recommandée pour le traitement du ketoacidosis diabétique. L'insuline de courte durée intraveineuse est le traitement préféré pour cette condition.

Pharmacologie clinique :

1. Mécanisme d'action

L'activité primaire de l'insuline, y compris le glargine d'insuline, est règlement de métabolisme de glucose. L'insuline et ses analogues abaissent le glucose sanguin par prise périphérique stimulante de glucose, particulièrement par le muscle squelettique et gros, et en empêchant la production hépatique de glucose. L'insuline empêche la lipolyse et la protéolyse, et augmente la synthèse de protéine.

2. Pharmacodynamie

Le glargine d'insuline est un analogue humain d'insuline qui a été conçu pour avoir la basse solubilité aqueuse au pH neutre. À pH 4, comme dans la solution d'injection de LANTUS, le glargine d'insuline est complètement soluble. Après injection dans le tissu sous-cutané, la solution acide est neutralisée, menant à la formation des microprecipitates desquels un peu de glargine d'insuline sont lentement libérés, ayant pour résultat un profil relativement constant de concentration/temps plus de 24 heures sans la crête prononcée. Ce profil laisse une fois-quotidiennement dosant comme insuline basique.

Dans des études cliniques, l'effet de glucose-abaissement sur une base molaire (c.-à-d., une fois donné aux mêmes doses) de glargine intraveineux d'insuline est approximativement identique que celui pour l'insuline humaine. Dans des études euglycemic de bride dans les sujets sains ou dans les patients présentant le diabète de type 1, le début de l'action du glargine sous-cutané d'insuline était plus lent que l'insuline de NPH. Le profil d'effet du glargine d'insuline était relativement constant sans la crête prononcée et la durée de son effet a été prolongée a comparé à l'insuline de NPH. Le schéma 1 donne des résultats d'une étude dans les patients présentant le diabète de type 1 conduit pour un maximum de 24 heures après l'injection. Le temps médian entre l'injection et la fin de l'effet pharmacologique était de 14,5 heures (gamme : 9,5 à 19,3 heures) pour l'insuline de NPH, et 24 heures (gamme : 10,8 aux heures >24.0) (24 heures étaient la fin de la période d'observation) pour le glargine d'insuline.

La durée plus longue de l'action (jusqu'à 24 heures) de LANTUS est directement liée à son taux plus lent d'absorption et d'appuis une fois-quotidiennement administration sous-cutanée. La ligne de conduite de temps des insulines, y compris LANTUS, peut varier entre les personnes et chez la même personne.

3. Pharmacocinétique

Absorption et disponibilité biologique. Après injection sous-cutanée de glargine d'insuline dans les sujets sains et dans les patients présentant le diabète, les concentrations en sérum d'insuline ont indiqué une absorption plus lente et plus prolongée et un profil relativement constant de concentration/temps plus de 24 heures sans la crête prononcée par rapport à l'insuline de NPH. Les concentrations en insuline de sérum étaient ainsi compatibles au profil de temps de l'activité pharmacodynamique du glargine d'insuline.

Après injection sous-cutanée de 0,3 glargine d'insuline d'Units/kg dans les patients présentant le diabète de type 1, une concentration relativement constante/profil de temps a été démontrée. La durée de l'action après administration sous-cutanée abdominale, deltoïde, ou de cuisse était semblable.

Métabolisme. Une étude de métabolisme chez l'homme indique que le glargine d'insuline est en partie métabolisé au terminus carboxylique de la chaîne de B dans le dépôt sous-cutané pour former deux métabolites actifs avec l'activité in vitro semblable à celle de l'insuline, du M1 (21A-Gly-insulin) et du m2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). La drogue inchangée et ces produits de dégradation sont également présents dans la circulation.

Populations spéciales

Âge, race, et sexe. L'information sur l'effet de l'âge, de la race, et du sexe sur la pharmacocinétique de LANTUS n'est pas disponible. Cependant, dans des tests cliniques commandés dans les adultes (n=3890) et un test clinique commandé dans les patients pédiatriques (n=349), les analyses de sous-groupe basées sur l'âge, la race, et le sexe n'a pas montré des différences dans la sécurité et l'efficacité entre le glargine d'insuline et l'insuline de NPH.

Tabagisme. L'effet du tabagisme sur la pharmacocinétique/pharmacodynamie de LANTUS n'a pas été étudié.

Grossesse. L'effet de la grossesse sur la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de LANTUS n'a pas été étudié.

Obésité. Dans les tests cliniques commandés, que les patients inclus présentant l'indice de masse corporelle (BMI) jusqu'à 49,6 kg/m2, analyses de sous-groupe basées sur le BMI n'ont pas montrés à des différences dans la sécurité et l'efficacité entre le glargine d'insuline et l'insuline de NPH.

Affaiblissement rénal. L'effet de l'affaiblissement rénal sur la pharmacocinétique de LANTUS n'a pas été étudié. Cependant, quelques études avec l'insuline humaine ont montré les plus grands niveaux de circulation de l'insuline dans les patients présentant l'insuffisance rénale. Les ajustements soigneux de surveillance et de dose de glucose de l'insuline, y compris LANTUS, peuvent être nécessaires dans les patients présentant l'affaiblissement rénal.

Affaiblissement hépatique. L'effet de l'affaiblissement hépatique sur la pharmacocinétique de LANTUS n'a pas été étudié. Cependant, quelques études avec l'insuline humaine ont montré les plus grands niveaux de circulation de l'insuline dans les patients présentant l'insuffisante hépatique. Les ajustements soigneux de surveillance et de dose de glucose de l'insuline, y compris LANTUS, peuvent être nécessaires dans les patients présentant l'affaiblissement hépatique.